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　　乐虎国际乐虎国际是癌症的一个已知危险因素，但其潜在机制仍不明确。糖尿病患者不仅患胰腺癌的风险更高，而且一旦罹患，其肿瘤往往进展更快、预后更差，对现有治疗的反应也更弱。

　　单细胞RNA测序显示，糖尿病肿瘤中富含c1-Mettl16+Cd276+Nectin2+TASC亚群，可损害CD8+T细胞功能并促进PD-1耐药性。从机制上讲，乳酸通过MCT1/MCT4进入TASCs，结合METTL16，诱导K269丙酰化，增强m6A依赖性CTCF的稳定性和免疫抑制配体的转录激活。靶向METTL16可恢复免疫监视，并使肿瘤对PD-1阻断敏感。回顾性分析证实，接受瑞舒伐他汀治疗的糖尿病PDAC患者具有治疗益处。这些发现揭示了乳酸盐-METTL16-CTCF轴，该轴将代谢应激与表观转录重编程和免疫逃避联系起来，为加强代谢失调的PDAC的免疫治疗提供了一种有前景的策略。

　　胰腺导管腺癌（PDAC）因其难以捉摸的发病、快速进展和对治疗干预的固有抵抗力而面临重大挑战。PDAC驱动的代谢改变，以及胰腺微环境的变化，可能导致新发糖尿病。此外，肥胖和2型糖尿病（T2DM）是PDAC的重要危险因素，通常在癌症诊断前检测到。胰岛素和胰岛素样生长因子-1水平升高等代谢变化有助于致癌。二甲双胍是一种有效的降血糖药物，与糖尿病患者中癌症胰腺癌发病率的显著降低有关。高血糖是T2DM的特征，可激活转化生长因子β（TGF-β）信号，导致胰腺导管上皮细胞获得间充质和癌症干细胞特性，这可能是DM致癌作用的基础。

　　新出现的证据强调了PDAC和DM之间的双向病理生理相互作用。长期T2DM通过高胰岛素血症驱动的胰岛素/胰岛素生长因子（IGF）-1途径的激活和慢性炎症，将PDAC风险提高1.5至2倍。相反，PDAC本身可以通过肿瘤分泌的糖尿病因子（如肾上腺髓质素和外泌体）诱导新发性DM，27,28损害β细胞功能并促进外周胰岛素抵抗。值得注意的是，25%的PDAC患者在癌症诊断前36个月内发展为糖尿病，以及END-PAC评分模型等临床工具（结合年龄＞50、快速体重减轻和Hb A1c轨迹）对高危人群早期PDAC检测的敏感性达到78%。这种相互关系使临床管理复杂化，因为晚期PDAC的高血糖可能由预先存在的代谢功能障碍和肿瘤诱导的β细胞破坏引起。

　　该研究使用患者样本和小鼠模型，发现DPC代谢紊乱中乳酸水平升高与预后不良和肿瘤进展快有关。单细胞RNA测序（scRNA-seq）发现糖尿病PDAC组织中施万细胞增加，特别是c1-Mettl16+Cd276+Nectin2+雪旺氏细胞，它们在免疫抑制和肿瘤进展中起着关键作用。使用腺相关病毒（AAV）和小分子抑制剂瑞舒伐他汀对METTL16进行治疗靶向，增强了PD-1免疫疗法的疗效，突显了DPC的潜在治疗策略。总之，这项研究首次揭示了糖尿病相关胰腺癌中，乳酸通过重编程施万细胞实现免疫逃逸的新机制，并提出了一个可快速转化的治疗思路——将瑞舒伐他汀与PD-1免疫治疗联合使用。